العلاج الجيني الهجين الأول واعدٌ منذ بدايته في علاج متلازمة فترة كيو تي الطويلة

Newswise — مدينة روتشستر، ولاية مينيسوتا- في دراسة جديدة نُشرت في مجلة سيركوليشن، قدَّم باحثو مايو كلينك أول دراسة ما قبل المراحل السريرية لإثبات مفهوم العلاج الجيني الهجين في علاج متلازمة فترة كيو تي الطويلة، وهي حالة تؤثر على إيقاع القلب ويُحتمل أن تكون مميتة. 

وأثبت الباحثون الفعالية العلاجية المحتملة لذلك العلاج في نظامين من النماذج المختبرية باستخدام خلايا قلب نابض أُعيدت هندستها من عينات دم المرضى المصابين بمتلازمة فترة كيو تي الطويلة من النوع 1. لقد استهدفوا جين KCNQ1 بالكامل بدلًا من الطفرات المسببة لمتلازمة فترة كيو تي الطويلة من النوع 1 مما يجعل هذه الدراسة قابلة للتطبيق على جميع المرضى المصابين بهذه المتلازمة، بغض النظر عن المتغير المسبب للمرض بالنسبة لهم. 

تألف الفريق من باحثي مايو كلينك من الأقسام التالية: 

• قسم طب القلب والأوعية الدموية.
• قسم الصيدلة الجزيئية والعلاجات التجريبية.
• قسم طب الأطفال والمراهقين.
• مركز الطب الفردي.
• مركز الطب التجديدي.

يبلغ معدل انتشار متلازمة فترة كيو تي الطويلة حوالي 1 في كل 2,000. عند تركها دون علاج، فإن معدل وفيات المرضى المعرضين لمخاطر عالية خلال 10 سنوات يصل إلى نسبة 50٪. 

متلازمة فترة كيو تي الطويلة هي حالة من حالات نظم القلب الوراثية التي يمكن أن تسبب ضربات قلب سريعة وفوضوية. قد تؤدي هذه النبضات السريعة إلى إغماء مفاجئ للناس. ويعاني بعض المصابين بهذه الحالة من نوبات صرع. أما في بعض الحالات الشديدة، فقد تسبب متلازمة فترة كيو تي الطويلة الموت القلبي المفاجئ. النوع الفرعي الأكثر شيوعًا، متلازمة فترة كيو تي الطويلة من النوع 1، أو LQT1، ناتج عن التغيرات المسببة للأمراض في جين KCNQ1. 

ويقول مايكل أكرمان، دكتور الطب والحاصل على دكتوراه طبيب القلب الوراثي في مايو كلينك ومدير برنامج ويندلاند سميث رايس الشامل لموت القلب المفاجئ التابع لمايو كلينك: "العلاج الجيني مجال ناشئ لعلاج مجموعة متنوعة من أمراض القلب الوراثية بشكل عام ومتلازمة فترة كيو تي الطويلة على وجه الخصوص. لقد صممنا وطوّرنا أول أسلوب للعلاج الجيني لقمع واستبدال الجين KCNQ1 بهدف العلاج المحتمل للمرضى المصابين بمتلازمة فترة كيو تي الطويلة من النوع الأول". الدكتور أكرمان هو المؤلف الرئيسي لهذه الدراسة. 

ووفقًا للدكتور أكرمان، على مدار العقدين الماضيين، تم إجراء تحسينات جوهرية لإدارة متلازمة فترة كيو تي الطويلة، لكن العلاجات الحالية، مثل: حاصرات مستقبلات بيتا ومزيلات الرَّجَفان، وهي علاج متوغّلة أكثر، ما يزال لها حدود، ومخاطر، ومجموعة من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها. 

العلاج الجيني هو أسلوب يعالج الأمراض التي تسببها الجينات المعيبة عن طريق تغيير الجينات في خلايا المريض بدلًا من استخدام الأدوية أو الجراحة. تحتوي الجينات على الحمض النووي - الرمز الذي يتحكم في شكل الجسم ووظيفته. حيث يستبدل العلاج الجيني الجينات المعيبة أو يضيف جينًا جديدًا؛ لمحاولة علاج المرض. 

وبحسب الدكتور أكرمان في هذه الحالة، تلك هي المرة الأولى لإنشاء علاج جيني هجين (متزامن من الخارج مع القديم، ومن الداخل مع الجديد) لأي شكل من أشكال أمراض القلب الوراثية. 

"إذا كان من الممكن تكرار الفعالية العلاجية لتجربة العلاج الجيني في طبق البتري مع جين KCNQ1 في نموذج حيواني غير بشري لمتلازمة فترة كيو تي الطويلة، فقد يكون العلاج الجيني البديل (الهجين) بالتثبيط والاستبدال استراتيجية واعدة متلازمة فترة كيو تي الطويلة بشكل عام ونظريًا لأي مرض قلبي وراثي سائد يؤهل للموت المفاجئ" - كما يقول الدكتور أكرمان. "بالطبع، ما يزال أمامنا طريق طويل لنقطعه قبل الاقتراب من معالجة خلايا قلب أي مريض في الطبق المجهري ثم علاج الشخص كاملًا بشكل فعال. ومع ذلك، نحن متحمسون لهذا الإنجاز الأول الهام ونتطلع إلى الخطوة التالية". 

بالإضافة إلى أمراض القلب، يبحث الباحثون في مركز الطب الفردي التابع لمايو كلينك عن نهج لاستبدال الجينات المتحورة وإصلاحها في مجموعة واسعة من الاضطرابات الوراثية. 

التمويل

حصل هذا العمل على الدعم عبر برنامج ويندلاند سميث رايس الشامل لموت القلب المفاجئ التابع لمايو كلينك، ومؤسسة الدكتور شول، والمنحة العلاجية عالية الدقة لمركز مايو كلينك للطب الفردي، وقسم علم الأدوية الجزيئي في مايو كلينك ومنحة التدريب على العلاج التجريبي بموجب جائزة المعاهد الوطنية للصحة T32GM072474)). 

الإفصاحات

الدكتور أكرمان هو استشاري لشركة مختبرات أبوت، وأرامجو فارما المحدودة، وأودينتس للعلاجات، وشركة بوسطن العلمية، ودايتشي سانكيو المحدودة، وشركة إنفيتاي وإل كيو تي المحدودة للعلاجات، وميدترونيك، ومايوكارديا، وأب تو ديت المحدودة. الدكتور أكرمان ومايو كلينك مشاركان في علاقة عوائد أو علاقة رأسمالية مع شركة ألايف كور المحدودة. 

### 

عن مايو كلينك

مايو كلينك هي منظمة غير ربحية ملتزمة بالابتكار في الممارسة السريرية والتعليم والبحث، وتوفر الرَأفَة والخبرة والإجابات لكل من يحتاج إلى الشفاء. قم بزيارة شبكة أخبار مايو كلينك للحصول على المزيد من أخبار مايو كلينك، وزيارة حقائق مايو كلينك للحصول على مزيد من المعلومات عن مايو كلينك. 

جهة الاتصال الإعلامية:

• كوليت غالاغر، مكتب العلاقات العامة بمايو كلينك، الهاتف: 507-284-5005، البريد الإلكتروني: [email protected]